提起九价HPV（人乳头瘤病毒）疫苗ღ◈★，不少人想到的词就是“价格高”“一针难求”ღ◈★。过去很长一段时间里ღ◈★，国内九价HPV疫苗都处于“人等苗”的状态ღ◈★，还有不少人被进口九价疫苗高昂价格劝退ღ◈★。

　　然而这一情况正在发生改变ღ◈★。近日ღ◈★，全球第二款ღ◈★、国内首款九价HPV疫苗馨可宁®9获得国家药品监督管理局批准上市ღ◈★，结束了进口九价HPV疫苗长达十余年的市场垄断ღ◈★，我国成为继美国后第二个具有独立自主供应高价次HPV疫苗能力的国家ღ◈★。

　　据了解ღ◈★，国产九价HPV疫苗由厦门大学ღ◈★、翔安创新实验室夏宁邵团队和万泰疫苗联合研制ღ◈★。这款疫苗是如何诞生的？有何独到之处？生产过程又如何把控疫苗质量？带着这些问题ღ◈★，新华网记者走进厦门大学和万泰疫苗ღ◈★，寻找答案ღ◈★。

　　仲夏时节尊龙凯时·(中国)人生就是搏!ღ◈★，ღ◈★，走进厦门大学翔安校区ღ◈★，群翠环绕ღ◈★，建筑恢弘z6尊龙凯时官方网站ღ◈★，一座被称为“椭圆楼”的建筑掩映在树木之间ღ◈★。“科学之创新ღ◈★，恒须突破此圆之阻力ღ◈★，而拓之为椭圆ღ◈★。”“椭圆楼”就是厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心所在地ღ◈★，首个国产九价HPV疫苗在这里诞生ღ◈★。

　　在“椭圆楼”的实验室里ღ◈★，夏宁邵团队成员ღ◈★、厦门大学公共卫生学院院长张军对记者介绍九价HPV疫苗研发的缘由ღ◈★。“我们最早开始HPV疫苗研究是在2002年ღ◈★，当时注意到国外HPV疫苗已经进入临床试验阶段ღ◈★。以前认为和朋友夫妻一起租房住ღ◈★，疫苗只是用来预防传染病和朋友夫妻一起租房住ღ◈★，用疫苗来预防宫颈癌肿瘤ღ◈★，是不是行得通？作为公共卫生领域的科研人员ღ◈★，我们有必要也有责任开展HPV疫苗领域的相关研究ღ◈★。”张军说ღ◈★。

　　宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一ღ◈★，主要由高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起ღ◈★。世界卫生组织国际癌症研究所数据显示ღ◈★，2022年中国宫颈癌新发病例为15.07万ღ◈★，死亡病例为5.57万ღ◈★，分别约占全球发病和死亡总数的22.8%和16.0%ღ◈★。

　　目前ღ◈★，预防宫颈癌最有效和经济的方式就是接种HPV疫苗ღ◈★。然而ღ◈★，我国九价HPV疫苗长期依赖进口ღ◈★。在此次国产九价HPV疫苗获批上市前ღ◈★，接种九价HPV疫苗仅有一款美国进口产品可选ღ◈★。

　　HPV疫苗研发箭在弦上ღ◈★，面临的第一关却是专利问题ღ◈★。“世界主流基因工程疫苗采用酵母细胞ღ◈★、昆虫细胞或哺乳动物细胞等真核细胞作为制备疫苗的表达系统ღ◈★，但国外企业通过专利申请方式将核心技术垄断ღ◈★，想要使用必须支付高昂的授权费用ღ◈★。我们需要找到与原有疫苗不同的制作方法ღ◈★，才能打破国际制药巨头的专利壁垒ღ◈★。”张军说ღ◈★。

　　厦门大学疫苗研发团队选择另辟蹊径ღ◈★，采用大肠杆菌原核表达病毒样颗粒疫苗技术体系ღ◈★。看似“剑走偏锋”的选择ღ◈★，实则是我国生物医药领域自主创新的战略突围ღ◈★。

　　彼时ღ◈★，用大肠杆菌表达的构想仅零星出现在科研文献中和朋友夫妻一起租房住ღ◈★，技术路线的变化意味着从零开始ღ◈★。张军说ღ◈★，难就难在如何找到方法ღ◈★，让细菌“听话”ღ◈★，去模拟高等生物制造病毒蛋白质ღ◈★。“这条从‘0到1’的路ღ◈★，我们走了18年尊龙凯时-人生就是博中国官网ღ◈★。”

　　在疫苗制作中ღ◈★，大肠杆菌是细胞界的超级“打工人”ღ◈★。在合适的培养条件下ღ◈★，大肠杆菌的生长速度非常快ღ◈★，每20分钟左右就能分裂一次ღ◈★。“其遗传背景清楚ღ◈★、转化效率高ღ◈★，这就使得基于大肠杆菌原核表达系统研制而成的疫苗产量高且工艺稳定ღ◈★。”张军说ღ◈★。

　　创新之路虽然艰难ღ◈★，但最终结出了硕果ღ◈★。2012年ღ◈★，厦门大学夏宁邵团队与万泰疫苗采用全球首创的原核表达病毒样颗粒疫苗技术体系ღ◈★，加上自主发现的戊肝病毒保护性抗原分子ღ◈★，成功研制出全球首款戊肝疫苗ღ◈★。

　　2019年ღ◈★，同样基于这项原创疫苗技术ღ◈★，双方团队克服关键性技术难题ღ◈★，历时18年研制出首款国产二价HPV疫苗（馨可宁®）ღ◈★，这也是全球第四支HPV疫苗ღ◈★。凭借对HPV16ღ◈★、18型的高保护率和良好安全性ღ◈★，万泰疫苗二价HPV疫苗已被纳入全国十余个省市的适龄女孩免费HPV疫苗接种项目ღ◈★。2021年ღ◈★，万泰疫苗二价HPV疫苗通过世界卫生组织预认证（WHO PQ）ღ◈★，目前已成功获得20余个海外国家的市场准入并入选8个国家的HPV疫苗免疫规划项目ღ◈★，加速全球宫颈癌防控进程ღ◈★。

　　在2007年二价HPV疫苗成功进入临床试验验证后ღ◈★，研发团队瞄准第二代九价HPV疫苗ღ◈★。历经18年攻关ღ◈★，九价HPV疫苗如今正式获批ღ◈★，再次验证当前选择重组（大肠杆菌）病毒样颗粒疫苗技术平台的科学性ღ◈★。

　　张军介绍ღ◈★，自2019年起ღ◈★，该九价HPV疫苗已在全国开展了5项临床试验ღ◈★，累计纳入1.1万余名9至45岁健康志愿者ღ◈★，在整个临床研究观察期间安全性良好ღ◈★。2023年7月刊发在《柳叶刀·感染病学》上的头对头临床试验结果表明ღ◈★，馨可宁®9与进口九价HPV疫苗具有相似的免疫应答及安全性ღ◈★。此外ღ◈★，九价HPV疫苗男性临床试验正在进行中ღ◈★，覆盖更多病毒型别的二十一价HPV疫苗也处于研发中ღ◈★。

　　从戊肝疫苗到HPV疫苗ღ◈★，中国生物医药正在完成从“跟跑仿制”到“底层原创”的惊险一跃ღ◈★。国产二价和九价HPV疫苗的研发成功ღ◈★，彻底扭转了国际学界“原核系统不能用于病毒疫苗研制”的认知ღ◈★，开创了疫苗研发新范式ღ◈★。中国科学家用大肠杆菌搭建的“平民化”技术平台ღ◈★，正在为全球宫颈癌防治提供普惠解决方案ღ◈★，全球HPV疫苗产业格局必将迎来更深刻的变革ღ◈★。

　　张军介绍ღ◈★，九价HPV疫苗不仅继承了二价疫苗对HPV16ღ◈★、18型的出色保护效果ღ◈★，还覆盖了更多高危型别尊龙凯时-人生就是博中国官网ღ◈★，如HPV31ღ◈★、33ღ◈★、45ღ◈★、52和58型ღ◈★，其对相关持续感染的保护率超过98%ღ◈★。这一成果标志着我国在HPV疫苗研发领域达到了国际领先水平ღ◈★。

　　回看国产九价HPV疫苗的研发历史尊龙凯时-人生就是博中国官网ღ◈★，其背后是厦门大学夏宁邵团队与万泰疫苗二十余年产学研协同创新的成果ღ◈★。

　　早在2005年ღ◈★，万泰疫苗就携手厦门大学夏宁邵团队共建国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心ღ◈★，探索产学研融合模式ღ◈★。中心承担了国家863计划重大项目ღ◈★、国家科技重大专项ღ◈★、国家支撑计划ღ◈★、国际科技合作重大项目ღ◈★、国家重点研发计划等20余项国家级重大重点科研项目ღ◈★，在传染病诊断试剂和疫苗的原创性研究方面已形成了独特优势ღ◈★，是该领域国内领先的实验室之一ღ◈★。

　　在厦门大学ღ◈★，流传着这样一个故事ღ◈★：万泰疫苗的母公司万泰生物前任董事长钟睒睒二十多年前曾在夜晚12点“潜入”厦大校园ღ◈★，就为了看看哪间实验室的灯还亮着ღ◈★。他发现ღ◈★，有一间实验室总是亮着灯ღ◈★，这就是常常工作到深夜的夏宁邵团队ღ◈★。

　　在厦门大学的一次产业论坛上ღ◈★，钟睒睒曾提到与夏宁邵团队的合作ღ◈★：“我有时候会‘推’一把和朋友夫妻一起租房住ღ◈★，‘推’要掌握力度ღ◈★，要充分尊重高校的知识边界和学术自由度ღ◈★，不能限制科学家发散思维和想象空间ღ◈★。”这段话被业内形容为“不问过程的高度信任”ღ◈★。也正是这份信任ღ◈★，让国产疫苗企业终于掌握核心技术路线尊龙凯时人生需要博ღ◈★，ღ◈★，也证明坚守创新的巨大价值ღ◈★。

　　HPV疫苗的研发之路上ღ◈★，万泰疫苗持续投入科研资金ღ◈★。据最新披露的数据ღ◈★，截至2025年5月尊龙凯时-人生就是博中国官网ღ◈★，仅九价HPV疫苗ღ◈★，已完成研发投入约10亿元ღ◈★。

　　国产HPV疫苗研发之路虽然崎岖ღ◈★，但步履坚实ღ◈★。回顾科研之路ღ◈★，张军感慨地说ღ◈★，“18年来ღ◈★，近千位研究生不同程度参与了这一项目的研发ღ◈★。团队研发人员常常一天工作13个小时ღ◈★，不分节假日连续工作ღ◈★。尽管面临诸多挑战ღ◈★，团队一直对技术的先进性和成熟度充满信心ღ◈★，相信这条技术路线一定能走得通尊龙人生ღ◈★。ღ◈★。”

　　树高叶茂ღ◈★，系于根深ღ◈★。张军表示ღ◈★，万泰疫苗九价HPV疫苗的成功研制获得了国家重点研发计划ღ◈★、重大新药创制国家科技重大专项ღ◈★、国家自然科学基金ღ◈★、福建省科技重大专项ღ◈★、翔安创新实验室科技计划等项目支持尊龙凯时-人生就是博中国官网d88尊龙人生就是博ღ◈★，ღ◈★。

　　“‘从0到1’‘从1到100’的突破背后ღ◈★，是持续优化的创新生态ღ◈★。”张军说和朋友夫妻一起租房住ღ◈★，科研创新成果从“实验室”走向“生产线”ღ◈★，离不开政府部门ღ◈★、企业ღ◈★、高校等多方力量的支持与协作ღ◈★。只有科技创新和产业发展协同共振尊龙凯时人生就是博官网登录ღ◈★，科技成果转移转化渠道才能日益通畅ღ◈★，不断释放基础研究成果价值ღ◈★，为造福人类健康贡献智慧和力量ღ◈★。

　　九价HPV疫苗获批上市后ღ◈★，如何实现量化生产？万泰生物全资子公司厦门万泰沧海生物技术有限公司生产总监李仲艺介绍尊龙凯时-人生就是博中国官网ღ◈★，万泰沧海已通过《药品生产质量管理规范》符合性检查ღ◈★。九价HPV疫苗生产线条原液生产线条原液生产线万支/年尊龙凯时-人生就是博中国官网ღ◈★，二期规划建设增加4条生产线ღ◈★，将大大提升国内九价HPV疫苗的市场供应ღ◈★。

　　据悉ღ◈★，九价HPV疫苗生产过程主要分为原液生产ღ◈★、制剂生产ღ◈★、灯检包装三个阶段ღ◈★。在原液生产阶段ღ◈★，先利用发酵工序使大肠杆菌表达出抗原ღ◈★，再经高压均质破碎和离心方式取出抗原ღ◈★，随后通过纯化工序得到高纯度抗原ღ◈★；制剂生产则分为配制和无菌分装等步骤ღ◈★。

　　李仲艺表示ღ◈★，九价HPV疫苗在研发阶段就考虑工艺路线选择ღ◈★，满足产业化需求ღ◈★。大肠杆菌作为原核表达系统ღ◈★，以往难以表达复杂颗粒蛋白ღ◈★，但厦门大学实验室实现了技术突破ღ◈★，使其能够组装成病毒样颗粒ღ◈★。生产过程中采用全自动管式离心机等先进设备ღ◈★，利用数字化工具实时采集生产数据ღ◈★，通过大数据分析及时调整工艺参数ღ◈★，确保生产过程工艺的稳健性和产品质量的稳定性ღ◈★。

　　“与酵母ღ◈★、细胞等表达系统相比ღ◈★，大肠杆菌的培养周期更短尊龙凯时ღ◈★！ღ◈★，仅需20个小时左右ღ◈★，同时通过激发产能利用率ღ◈★、精益管理等方式ღ◈★，进一步提高生产效率ღ◈★。”李仲艺说ღ◈★。

　　此外ღ◈★，九价HPV疫苗在生产工序方面也进行了优化ღ◈★，（其中一个工序）从二价HPV疫苗的6个步骤简化为2个步骤ღ◈★，大大提升了单产产量和生产效率ღ◈★。

　　值得关注的是ღ◈★，万泰疫苗九价HPV疫苗9岁至17岁女性可接种两针ღ◈★，18岁至45岁女性接种三针ღ◈★，而其他九价HPV疫苗9岁至14岁接种两针ღ◈★，15岁至45岁接种三针ღ◈★。也就是说尊龙凯时-人生就是博中国官网ღ◈★，如果15岁至17岁的女性接种万泰疫苗的九价HPV疫苗可以少打一针ღ◈★，进一步降低接种费用ღ◈★。

　　在价格方面ღ◈★，7月8日ღ◈★，新华网从万泰生物获悉ღ◈★，国产九价HPV疫苗“馨可宁®9”定价为499元/支ღ◈★，价格约为进口九价HPV疫苗的40%ღ◈★。业内分析ღ◈★，随着HPV疫苗生产企业不断提升产能ღ◈★，国内HPV疫苗的可及性将进一步提升ღ◈★。

　　2020年ღ◈★，世界卫生组织正式提出“加速消除宫颈癌全球战略”ღ◈★，我国亦提出《加速消除宫颈癌行动计划》ღ◈★，并将“促进HPV疫苗接种”列为行动主要目标之一ღ◈★。

　　首款国产九价HPV疫苗的问世ღ◈★，不仅是我国生物医药产业高质量发展的生动体现ღ◈★，更是中国在全球健康治理中角色转变的缩影ღ◈★。当价格优势与技术突破形成共振ღ◈★，当政策支持与市场需求深度耦合ღ◈★，这场疫苗革命将加速推动国内HPV疫苗普及ღ◈★，以中国力量推动“2030年消除宫颈癌”这一全球目标加速实现ღ◈★。（记者 胡可璐）